ලිනැක්ලොටයිඩ් ඇසිටේට්

අපි ලිනැක්ලෝටයිඩ් ඇසිටේට් සපයන්නෙමු

ලිනැක්ලොටයිඩ් ඇසිටේට් අප විසින් පිරිනමනු ලබන උසස් තත්ත්වයේ නිෂ්පාදනයකි. එය ගුවානිලේට් සයික්ලේස්-සී හි ප්‍රබල සහ අච්චාරු ඇගෝනිස්ට් එකක් වන අතර එය බඩවැල්වල තරල රැඳවීම සහ චලනය නියාමනය කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මලබද්ධය (IBS-C) සහ හුරුපුරුදු මුග්ධ මලබද්ධය (CIC) සමඟ විකෘති බඩවැල් රටාවට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ලිනැක්ලෝටයිඩ් ඵලදායී බව පෙන්වා දී ඇත. මෙම නිෂ්පාදනය අති නවීන තාක්ෂණය භාවිතයෙන් නිෂ්පාදනය කර ඇති අතර ඉහළම තත්ත්ව සම්මතයන් සපුරාලීම සහතික කෙරේ. Linaclotide සහ එය ඔබේ ව්‍යාපාරයට ලාභයක් ලබා ගත හැකි ආකාරය ගැන වැඩිදුර ඉගෙන ගැනීමට මොහොතක් අපට සන්නිවේදනය කරන්න.

Linaclotide ඇසිටේට් යනු කුමක්ද?

ලිනැක්ලෝටයිඩ් ඇසිටේට් යනු සුදු සිට අළු සුදු නොගැලපෙන ග්‍රීස්පේන්ට් ය; ජලය සහ සෝඩියම් ක්ලෝරයිඩ් ජල රහිත ප්රතිඵලය (0.9) තුළ තරමක් පිළිතුරු දිය හැකිය. ඇසිටිලිනලෝපයිඩ් යනු අන්තරාසර්ග ගුවානොසීන් පෙප්ටයිඩ පවුලට සම්බන්ධ ඇමයිනෝ අම්ල 14 ක් අඩංගු කෘතිම පෙප්ටයිඩ ව්‍යුහයකි. මුල් බඩවැල් ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා සායනිකව අනුමත කරන ලද GC-C (guanylate cyclase-C) agonist ඖෂධය එය වන අතර, බද්ධ වූ විකෘති බඩවැල් රටාව (IBS-C) සහ පුරුදු මුග්ධ මලබද්ධය (CIC) සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමට භාවිතා කළ හැක.

මූලික තොරතුරු

නිෂ්පාදනයේ නම: Linaclotide

අනුපිළිවෙල: H-Cys Cys Glu Tyr Cys Asp Pro Ala Cys Chr Gly Cys Tyr OH, චක්‍රීය (1-6), (2-10), (5-13) tris (ඩයිසල්ෆයිඩ්)

CAS: 851199-59-2

MF:C59H79N15O21S6

MW:1526.74

EINECS: 251-228-4

MDL අංකය:MFCD20526656

ව්‍යුහාත්මක සූත්‍රය:

ආරම්භය: චීනය

යෙදුම් ක්ෂේත්‍රය: වැඩිහිටි නිදන්ගත idiopathic මලබද්ධය සහ මල බද්ධ කෝපයට පත් බඩවැල් සින්ඩ්‍රෝමය (IBS-C) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා වේ.

බෙදා හැරීමේ වේලාව: තොගයේ

තාක්ෂණික පිරිවිතර

පැකේජය: 1g; 5g; 100g හෝ ඔබගේ ඉල්ලීම් අනුව

ගබඩා කිරීම: සිසිල් ස්ථානයක තද, ආලෝකයට ඔරොත්තු දෙන බහාලුම්වල ගබඩා කරන්න

ජීවිත කාලය: 24 මාස

ක්රියාවලියේ යාන්ත්රණය

ලිනැක්ලොටයිඩ් ඇසිටේට් guanylate cyclase-C receptor agonist (GCCA) යනු අභ්‍යන්තර වේදනා නාශක භාණ්ඩ සහ අන්තරාසර්ග වෙහෙස යන දෙකම සමඟිනි. ලිනලෝටයිඩ් සහ එහි ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය කුඩා අන්ත්‍රයේ එපිටිලියල් ලුමෙන් මුහුණෙහි ඇති ගුවානිලේට් සයික්ලේස්-සී (ජීසී-සී) ප්‍රතිග්‍රාහකයට බැඳිය හැක. මෘග ආකෘතිවල, GC-C සක්‍රිය කිරීම හරහා, ලිනලෝපයිඩ් මගින් අභ්‍යන්තර වේදනාව සමනය කර ආමාශ ආන්ත්‍රික ප්‍රවාහන වේගය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. මිනිසුන් තුළ, මෙම ඖෂධය මහා බඩවැලේ ප්රවාහනය කිරීමේ වේගය වැඩි කළ හැකිය. GC-C සක්‍රිය කිරීමේ ප්‍රතිඵලය වන්නේ අන්තර් සෛලීය සහ බාහිර සෛලීය cGMP (චක්‍රීය ගුවානොසීන්) අවධානය වැඩි වීමයි. Extracellular cGMP මගින් ආදර්ශ ජීවීන්ගේ වේදනා විම්-වොම්ස් සූතිකාවල වෙහෙස අඩු කිරීමට සහ අභ්‍යන්තර වේදනාව සමනය කළ හැකිය. අන්තර් සෛලීය cGMP මගින් CFTR (cystic fibrosis transmembrane සන්නායක පාලකය) ක්‍රෑන්ක් කිරීම මගින් කුඩා අන්ත්‍රයේ ක්ලෝරයිඩ් සහ බයිකාබනේට් තැන්පත් වීම වැඩි කළ හැක.

ඖෂධවේදය

LINZESS හි ඖෂධීය ද්‍රව්‍ය සායනික අධ්‍යයනයන්හිදී මිනිසුන් තුළ සම්පූර්ණයෙන්ම තක්සේරු කර නොමැති වුවද, LINZESS විසින් Bristol භාවිතා කරමින් coprolite conformation score (BSFS) හි සුසංයෝගී වෙනස්කම් පෙන්වා ඇති අතර coprolite සංඛ්‍යාත මානය වැඩි කර ඇත.

ඖෂධවේදීය

ගිල්වීම මුඛ පරිපාලනයෙන් පසුව, LINZESS අඩු ගිල්වීම සහ අඩු ජෛව උපයෝගීතාව ඇත. 145 μg හෝ 290 μg වාචික පරිපාලනයෙන් පසු නලයේ ලිනලෝපයිඩ් සහ එහි ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය පිළිබඳ අවධානය ප්‍රමාණාත්මක සීමාවට වඩා අඩුය. මේ අනුව, සුළං යටතේ ප්රදේශය (AUC), පිටත අවධානය (Cmax) සහ අර්ධ ආයු කාලය (t?) වැනි සම්මත ඖෂධීය පරාමිතීන් ගණනය කළ නොහැක.

බෙදා හැරීම ප්‍රතිකාර සඳහා ලිනලෝපයිඩ් මුඛ බෝලස් වල රුධිර අවධානය මැනිය නොහැකි බැවින්, ලිනලෝපයිඩ් ඇත්ත වශයෙන්ම කුඩා තුවායකට බෙදා හරිනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.

පරිවෘත්තීය ලිනලෝටයිඩ් එහි ප්‍රධාන ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය ලෙස සුලු පත්රිකාවේ පරිවෘත්තීය වන අතර එහි පර්යන්ත ටයිරොසීන් භාගය අහිමි වේ. ලිනලෝටයිඩ් සහ එහි පරිවෘත්තීය ප්‍රෝටියෝලයිටික් වන අතර පහළ පෙප්ටයිඩ බවට දිරාපත් වන අතර ස්වාභාවිකවම කුඩා අන්ත්‍රයේ ඇමයිනෝ අම්ල වේ.

තුරන් කිරීම පෝෂණය හා ආහාර ගැනීමෙන් පසු, විෂයයන් 290 μg දිනකට LINZESS 7 μg දින 5 ක කාලයක් සඳහා ලබා දෙන ලදී. මල සාම්පලවල සක්‍රීය පෙප්ටයිඩවල සාමාන්‍ය ප්‍රකෘතිය 3% (නිරාහාරව සිටීම) සහ XNUMX% (ආහාර ගැනීම) පමණ වූ අතර ඇත්ත වශයෙන්ම, සියල්ල ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය වේ.

ආහාර බලපෑම හරස් අධ්‍යයනයක දී, සෞඛ්‍ය සම්පන්න විෂයයන් 18 දෙනෙකුට දින 290 ක සමස්ථයක් සඳහා ආහාර ගන්නා සහ නොකන රටවල LINZESS7 μg ලබා දෙන ලදී. නාලය තුළ ලිනලෝපයිඩ් වල ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය කිසිවක් අනාවරණය නොවීය. අධික මේද සහිත උදෑසන ආහාරයෙන් පසු අනපේක්ෂිත ලෙස LINZESS ගැනීමෙන් එය හිස් බඩක් මත ගැනීම හා සසඳන විට ලිහිල් කොලරොඩු සහ මලපහ පිටකිරීමේ දියුණු සංඛ්‍යාත ඇති කරයි (ලොසින්ජ් සහ පරිපාලන විලාස බලන්න(2.1,2.2)). සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, LINZESS උදෑසන ආහාරයට පෙර අවම වශයෙන් twinkles 30 කට පෙර හිස් බඩක් මත පරිපාලනය කරනු ලැබේ.

සකස් කිරීමේ ක්රමය

ලිනලෝපයිඩ් සංශ්ලේෂණය සඳහා ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන යුගල තුනක් සෑදීමට අර්ධ වරණ ඔක්සිකරණය. Fmoc ඝන-අදියර සංස්ලේෂණ උපාය මාර්ගය භාවිතා කරමින්, [4Trt+2Acm] සහ [2Trt+4Acm] ලිනලෝපයිඩ් තුනක රේඛීය පූර්වගාමී සංයෝග තුනක් සංස්ලේෂණය කිරීමට වාහකයක් ලෙස Wang දුම්මල භාවිතා කරන ලදී. දුම්මල කැඩීමේදී, cysteine ​​මත Trt ආරක්ෂිත කණ්ඩායම ඉවත් කරන ලද අතර, hemin chloride හි උත්ප්‍රේරක ඔක්සිකරණ ක්‍රමය භාවිතයෙන් අර්ධ ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සාදන ලදී. මීළඟ ප්‍රතික්‍රියාවේදී, TFA හි Acm ආරක්ෂිත කණ්ඩායම ඉවත් කර ඉතිරි ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සෑදීමට diphenylsulfoxide [PhS (O) Ph]/trimethylchlorosilane (CH3SiCl3) පද්ධතියක් භාවිතා කරන ලදී. සංස්ලේෂණය කරන ලද 6 රේඛීය පූර්වගාමී පෙප්ටයිඩ අතරින්, තුනකට ඉහළ පරිවර්තන අනුපාත සහිත ලිනලොපයිඩ් ලබා ගැනීමට හැකි වූ අතර, ලිනලෝපයිඩ් සංශ්ලේෂණය සඳහා Acm ආරක්ෂිත සිස්ටීන් සාර්ථකව යොදන ලදී.

(1) පෙප්ටයිඩ සංස්ලේෂණයේදී පළමු ඇමයිනෝ අම්ලය සහ දුම්මල සම්බන්ධ කිරීම: 1ml ඝන-අදියර ප්‍රතික්‍රියාකාරකයක Wang දුම්මල (0.72g, 25mmol/g) කිරා මැන පැය 15ක් සඳහා 2ml CH2Cl2 සමඟ ඉදිමීම. Fmoc Tyr (tBu) (0.99g, 2.16mmol), HBTU (0.82g, 2.16mmol), සහ HOBT (0.29g, 2.16mmol) කිරා මැන ඒවා DMF මිලි ලීටර් 15 ක දිය කරන්න. DIEA (1.82ml, 11.04mmol) සමඟ සක්රිය කිරීමෙන් පසුව, ඝන-අදියර ප්රතික්රියාකාරකයකට ඒවා එකතු කර පැය 3 ක් සඳහා කාමර උෂ්ණත්වයේ දී සොලවන්න. මුද්‍රා තැබීම සඳහා ඇසිටික් ඇන්හයිඩ්‍රයිඩ් එකතු කරන්න: pyridine: DMF=2:1:3 (V/V/V) (1 × 30min), සහ DMF (4 × 1min), CH2Cl2 (4 × 1min) සහ DMF සමඟ අනුපිළිවෙලින් දුම්මල සෝදන්න. (විනාඩි 4 × 1). ඉතිරි ඇමයිනෝ අම්ල සම්බන්ධ කිරීම: ලිනලෝපයිඩ් ඇමයිනෝ අම්ල අනුපිළිවෙල අනුගමනය කරමින්, සම්බන්ධ කිරීම සහ Fmoc ඉවත් කිරීම සඳහා ඉහත පියවර නැවත කරන්න. සෑම ඇමයිනෝ අම්ලයක්ම සංකලනය වූ පසු, හඳුනා ගැනීම සඳහා Kasier ප්‍රතික්‍රියාකාරකය භාවිතා කරන්න, සහ බ්‍රොමොෆෙනෝල් නිල් ක්‍රමය භාවිතයෙන් proline (Pro) හඳුනා ගන්න. වර්ණ ප්රතික්රියාව ඍණාත්මක නම්, ඊළඟ සම්බන්ධක චක්රය වෙත යන්න. එසේ නොමැතිනම්, සම්බන්ධ කිරීමේ පියවර නැවත කරන්න. පෙප්ටයිඩ ලිසිස්: සම්බන්ධ කිරීම අවසන් වූ පසු, පෙප්ටයිඩ දුම්මල කිරා මැන එය ප්‍රතික්‍රියා නළයකට දමන්න. 1g දුම්මල සහ 5ml lysis agent අනුපාතයෙහි ලයිසිස් ද්‍රාවණය සකස් කරන්න. නයිට්‍රජන් ආරක්ෂාව යටතේ, TFA එකතු කරන්න: ජලය: බෙන්සයිල් සල්ෆයිඩ්: phenol: EDT=82.5:5:5:2.5 (V/V/V/V/V). පැය 2 කට පසු ලිස්සී, TFA සහ CH2Cl2 කුඩා ප්‍රමාණයකින් තුන් වරක් පෙරා සෝදා හරින්න. පෙරහන ඒකාබද්ධ කරන්න. ලබාගත් ෆිල්ටරේට් පරිමාවෙන් 3/4 ක් නයිට්‍රජන් සමඟ පුපුරවා හරින අතර සුදු පැහැති අවක්ෂේපයක් ඇති කිරීම සඳහා අයිස් ඊතර් විශාල ප්‍රමාණයකට දමන්න. අනුරූප බොර පෙප්ටයිඩ ලබා ගැනීම සඳහා කේන්ද්රාපසාරී.

(2) පෙප්ටයිඩ පිරිසිදු කිරීම සහ විශ්ලේෂණය: ලබාගත් බොරතෙල් පෙප්ටයිඩ කුඩා ජල ප්‍රමාණයක දියකර වෝටර්ස්600 අර්ධ සූදානම් කිරීමේ ද්‍රව අදියර සහ XB-C18 සකස් කිරීමේ තීරුව භාවිතයෙන් පිරිසිදු කෙරේ. ඉහළ ක්‍රියාකාරී ද්‍රව අවධි තත්ව යටතේ, ජංගම අදියර A ජලය (TFA හි 0.1% පරිමා කොටස අඩංගු); ජංගම අදියර B: ඇසිටොනයිට්රයිල් (TFA හි 0.1% පරිමා භාගයක් අඩංගු); ජංගම අදියර අනුක්‍රමණය: ජංගම අදියර B15% සිට 50% දක්වා (පරිමා භාගය), විනාඩි 20; ප්රවාහ අනුපාතය 3mL / min වේ; 220nm තරංග ආයාමයකින් හඳුනා ගන්න. ඇසිටොනයිට්‍රයිල් ඉවත් කිරීම සඳහා ප්‍රධාන උච්චය එකතු කරන්න, කරකවන්න සහ වාෂ්ප කර පිරිසිදු පෙප්ටයිඩ ලබා ගැනීම සඳහා වියළා ගන්න.

(3) ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සෑදීම සඳහා හීම් ක්ලෝරයිඩ් උත්ප්‍රේරක ඔක්සිකරණය මගින් ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සෑදීම: ලිනලෝපයිඩ් (3mg, 2 μmol) හි රේඛීය පූර්වගාමී පෙප්ටයිඩය Trt ආරක්ෂිත කණ්ඩායම ඉවත් කර කිරා මැන, එය ට්‍රයිස් එච්සීඑල් හි බෆර ද්‍රාවණයක pH අගයේදී දියකර දමන්න. 8.0 (5mL), heme chloride 20% (පරිමාව අනුව) එකතු කරන්න (DIEA කුඩා ප්‍රමාණයක් අඩංගු), කාමර උෂ්ණත්වයේ කලවම් කර පැය 2 ක් විවෘත කරන්න, සහ ප්‍රතික්‍රියාව PhS (O) අවසානයේ HPLC මගින් ප්‍රතික්‍රියාව විශ්ලේෂණය කරන්න. Ph/CH3SiCl3 Acm ආරක්ෂිත කණ්ඩායම් ඉවත් කර ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සාදයි: පෙප්ටයිඩ (0.6mg, 0.4 μ mol), එය TFA (0.4mL) හි දියකර, CH3SiCl3 (12 μL, 250 සමාන), PhS (O) Ph. (0.8mg, 10 equiv.), benzyl ether (4.3 μL, 100 equiv.), කාමර උෂ්ණත්වයේ දී කලවම් කර විනාඩි 20 ක් විවෘත කරන්න, වියළි ඊතර් (10mL) එකතු කරන්න, 4 mol/L ඇසිටික් අම්ලය (5mL) සමඟ සොලවන්න. HPLC විශ්ලේෂණය සහ වෙන් කිරීම සඳහා ජලීය අදියර ගන්න.

අර්ධ වරණ ඔක්සිකරණ උපාය මාර්ගයෙන් ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන යුගල තුනක් අඩංගු ලිනලෝපයිඩ් සෑදීමේ මාර්ගය රූපයේ දැක්වේ.

අයදුම්පත

මලබද්ධය (IBS-C) සහ නිදන්ගත idiopathic constipation (CIC) සමඟ කුපිත කළ හැකි බඩවැල් සින්ඩ්‍රෝමය සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා වේ.

ගෙවීම් කාලීන

Xi'an Yihui තෝරා ගන්නේ ඇයි?

පාරිභෝගික ප්රතිචාර

Xi'an Yihui සහතික

අපේ වාසිය

පොහොසත් අත්දැකීම්: අපට වසර 13 ක වෘත්තීය පළපුරුද්දක් ඇත;

ලොව පුරා සිටින පාරිභෝගිකයින්: රටවල් 100කට වඩා අලෙවි කරන්න;

විවිධාංගීකරණය වූ නිෂ්පාදන සපයන්න: නිෂ්පාදන ඖෂධ, ආහාර අතිරේක, රූපලාවන්‍ය, සත්ව පෝෂණය සහ ක්‍රියාකාරී ආහාර යන ක්ෂේත්‍රවල සියලුම ප්‍රධාන ජාත්‍යන්තර වෙළඳ නාම සඳහා යොදවා ඇත.

මිල අත්තිකාරම්: තරඟකාරී මිල සමඟ අඩු MOQ;

තත්ත්ව සහතිකය: ISO; හලාල්; කොෂර් සහතික කර ඇත

අලෙවියෙන් පසු සේවාව: වෘත්තීය කණ්ඩායම පැය 7*24 පාරිභෝගික සේවාව.

මිලදී ගැනීමට කොහෙද?

සාරාංශයක් ලෙස, වෘත්තිකයෙකු ලෙස ලිනැක්ලොටයිඩ් ඇසිටේට් නිෂ්පාදකයා, අපට උසස් තාක්ෂණය, පරිමාණ වාසිය, හොඳම ගුණාත්මකභාවය, පොහොසත් නිෂ්පාදන අත්දැකීම් සහ විශිෂ්ට සේවා ඇත. මෙම වාසි වෙළඳපල තරඟය තුළ එය කැපී පෙනෙන අතර වැඩි පාරිභෝගික විශ්වාසයක් සහ සහයෝගයක් දිනා ගනු ඇත.

ඔබට ඒ ගැන වැඩි විස්තර දැන ගැනීමට අවශ්‍ය නම් හෝ එය මිලදී ගැනීමට කැමති නම්, ඔබට ඕනෑම වේලාවක අප හා සම්බන්ධ විය හැක. අපි පණිවිඩය දුටු පසු හැකි ඉක්මනින් ඔබට පිළිතුරු දෙන්නෙමු.

අපගේ සම්බන්ධතා තොරතුරු:

විද්‍යුත් තැපෑල: sales@yihuipharm.com
දුරකථන: 0086-29-89695240
WeChat හෝ WhatsApp: 0086-17792415937